IMUNOLOGIA
Visão Geral da Resposta Imune — Tema 01 · Profa. Patricia E. Giovannini · UERN 2026.1
Imunidade Inata Imunidade Adaptativa Órgãos Linfoides Pontos de Prova
📜 MARCOS HISTÓRICOS DA IMUNOLOGIA HISTÓRIA
1796 — EDWARD JENNER
  • Primeira vacina da história: antivariólica
  • Utilizou material de cowpox (varíola bovina)
  • Marco fundador da vacinologia moderna
1908 — MECHNIKOV & ERLICH
  • Identificação dos fagócitos
  • Mecanismo de funcionamento do sistema imune
  • Prêmio Nobel de Medicina
1913 — CHARLES RICHET
  • Descreveu os mecanismos da anafilaxia
  • Base para compreensão das reações de hipersensibilidade
1930 — KARL LANDSTEINER
  • Descoberta dos grupos sanguíneos ABO
  • Revolucionou transfusões e medicina transfusional
1960 — BURNET & MEDAWAR
  • Tolerância imunológica e autoimunidade
  • Bases para compreensão de transplantes
1980 — BENACERRAF, DAUSSET & SNELL
  • Histocompatibilidade e complexo MHC
  • Fundamental para transplantologia e apresentação de antígenos
⚠️ Ponto de Prova: Jenner = vacina antivariólica (1796). Landsteiner = grupos sanguíneos (1930). MHC descoberto em 1980.
🧬 ORIGEM DAS CÉLULAS IMUNES HEMATOPOIESE
CÉLULAS-TRONCO HEMATOPOIÉTICAS (CTHs)

Todas as células do sistema imune derivam de CTHs localizadas na medula óssea.

LINHAGEM MIELOIDE
  • Neutrófilos
  • Monócitos / Macrófagos
  • Eosinófilos
  • Basófilos
  • Mastócitos
  • Células Dendríticas
LINHAGEM LINFOIDE
  • Linfócitos T
  • Linfócitos B
  • Células NK (Natural Killer)
  • ILCs (Células Linfoides Inatas)
🏛️ ÓRGÃOS LINFOIDES ANATOMIA
▎ PRIMÁRIOS
MEDULA ÓSSEA (MO)
  • Fonte de CTHs — gera TODAS as células imunes e sanguíneas
  • Linfócitos B: produzidos, amadurecidos E adquirem imunotolerância — TUDO na MO
  • Linfócitos T: gerados na MO, mas completam desenvolvimento no TIMO
  • Abriga células B de memória e plasmócitos de vida longa
⚠️ Ponto de Prova: Linfócito B = matura na Medula Óssea (B de Bone marrow). Linfócito T = matura no Timo (T de Timo). Imunotolerância do B acontece na MO!
TIMO
  • Essencial no nascimento para maturação dos timócitos
  • Seleção positiva: reconhece MHC próprio
  • Seleção negativa: elimina autorreativos
  • Mediado por células epiteliais tímicas produtoras de IL-7
  • Involução: Neonato 12-15g → Puberdade 15-40g (MAIOR) → Adulto 10-15g
⚠️ Ponto de Prova: Seleção + = reconhece MHC. Seleção − = elimina autorreativo. IL-7 = citocina-chave. Timo é MAIOR na puberdade.
▎ SECUNDÁRIOS
LINFONODOS
  • Filtram linfa do espaço extracelular
  • Córtex: células B, DCs foliculares, macrófagos
  • Paracórtex: células T e DCs (zona T)
  • Medula: T, B, plasmócitos, canais de linfa
⚠️ Ponto de Prova: Córtex = zona B. Paracórtex = zona T. Pergunta clássica!
BAÇO
  • Único órgão linfoide que filtra o SANGUE (não linfa!)
  • Polpa vermelha: função hematológica
  • Polpa branca — PAL: linfócitos T (zona T)
  • Polpa branca — CGs: linfócitos B (zona B)
  • Zona marginal: macrófagos, APCs, NK
⚠️ Ponto de Prova: Baço filtra SANGUE ≠ linfonodo filtra linfa. PAL = zona T. CGs = zona B.
MALT (TECIDO LINFOIDE DE MUCOSAS)
  • GALT: tonsilas, adenoides, placas de Peyer, apêndice cecal
  • Células M: nas placas de Peyer, capturam antígenos do epitélio intestinal
🔄 FLUXO LINFÁTICO
💧
LINFA
Espaço extracelular
↓
🔀
VASOS AFERENTES
Drenagem tecidual
↓
🏛️
LINFONODOS
Filtração + ativação imune
↓
🔀
VASOS EFERENTES
Linfa filtrada
↓
🫁
DUCTO TORÁCICO
Drenagem principal
↓
🩸
VEIA CAVA → SANGUE
Retorno à circulação
🛡️ IMUNIDADE INATA DEFESA NATURAL
BARREIRAS NATURAIS
  • Físicas: pele, epitélios, muco, cílios
  • Químicas: pH ácido, lisozima, defensinas
  • Biológicas: microbiota normal
RECONHECIMENTO DE PADRÕES
  • PAMPs = padrões do PATÓGENO (exógenos) — LPS, ácido lipoteicoico, RNA viral
  • DAMPs = padrões de DANO (endógenos) — ATP extracelular, HMGB1
  • Ambos ativam PRRs e disparam sinais de perigo
⚠️ Ponto de Prova: PAMPs = exógenos (patógeno). DAMPs = endógenos (hospedeiro danificado). Nunca confundir!
INFLAMASSOMA
  • Complexos multiproteicos no citosol
  • Ativados por PAMPs e DAMPs
  • Geram formas ativas de IL-1β e IL-18
⚠️ Ponto de Prova: Inflamassoma → IL-1β + IL-18. Formado no CITOSOL.
NEUTRÓFILOS
  • PRIMEIRAS células no sítio de infecção
  • NÃO dependem de ativação
  • Resposta antibacteriana e antifúngica
  • Reforçados por IL-17 e TNF-α
  • Mecanismos oxidativos e não oxidativos
  • Formam NETs (armadilhas extracelulares)
MACRÓFAGOS
  • DEPENDEM de ativação (por IFN-γ)
  • IFN-γ produzido por ILCs, NKT e linfócitos T
  • Fagocitose potente após ativação
⚠️ Ponto de Prova: Neutrófilo = NÃO precisa ativar, chega PRIMEIRO. Macrófago = PRECISA de IFN-γ. NETs = exclusivas do neutrófilo.
CÉLULAS NK
  • Destroem células infectadas e tumorais que perderam MHC I
  • Mecanismo: perforinas e granzimas
SISTEMA COMPLEMENTO
  • Opsonização: C3b
  • Recrutamento: C3a, C5a (anafilatoxinas)
  • Destruição direta: MAC (C5b-C9)
  • Via Clássica: Ag-Ac (ponte inata↔adaptativa)
  • Via Lectinas: MBL-manose
  • Via Alternativa: hidrólise espontânea de C3
  • Reguladores: Inibidor de C1, DAF (CD55), CD59
⚠️ Ponto de Prova: Via Clássica = Ag-Ac = ponte inata↔adaptativa. C3b = opsonização. C3a/C5a = anafilatoxinas. MAC = C5b-C9. Deficiência de complemento → suscetibilidade a encapsulados.
RESPOSTA INFLAMATÓRIA & ANTIVIRAL
  • Inflamação: principal função da imunidade inata — acúmulo de leucócitos, proteínas e fluidos
  • IFN tipo I (α e β): inibem replicação viral
  • Produzidos por: células infectadas, macrófagos, CDs plasmacitóides (principais!)
⚠️ Ponto de Prova: IFN-I (α/β) = antiviral INATO. IFN-γ (tipo II) = ativa macrófago. NÃO confundir!
🌉 PONTE INATA → ADAPTATIVA APRESENTAÇÃO DE Ag
APCs PROFISSIONAIS
  • Células Dendríticas (mais potentes!)
  • Macrófagos
  • Linfócitos B

APCs coletam Ag na periferia → migram → apresentam nos linfonodos

ℹ️ Regra Fundamental: Célula T reconhece UNICAMENTE peptídeo + MHC. Nunca antígeno livre!
MHC I — VIA CITOSÓLICA
  • Patógeno no citosol (vírus)
  • Apresenta para CD8+ (citotóxico)
  • Presente em TODAS as células nucleadas
MHC II — VIA ENDOCÍTICA
  • Patógeno em vesículas (bactéria fagocitada)
  • Apresenta para CD4+ (auxiliar)
  • Presente APENAS em APCs
⚠️ Ponto de Prova — ALTÍSSIMO RENDIMENTO: MHC I = CD8+ = todas as nucleadas. MHC II = CD4+ = apenas APCs.
⚔️ IMUNIDADE ADAPTATIVA ESPECÍFICA
TH1 — INTRACELULARES
  • Ativa macrófagos
  • Defesa contra patógenos intracelulares
  • Citocina-chave: IFN-γ
TH2 — HELMINTOS & B
  • Auxilia linfócitos B
  • Defesa contra helmintos
  • Citocinas: IL-4, IL-5, IL-13
TH17 — MUCOSAS & FUNGOS
  • Recruta neutrófilos
  • Defesa de mucosas e contra fungos
  • Citocina-chave: IL-17
LINFÓCITOS B — Ag T-INDEPENDENTES
  • Antígenos não proteicos
  • Só IgM
  • SEM memória
  • SEM troca de isótipo
  • SEM maturação de afinidade
LINFÓCITOS B — Ag T-DEPENDENTES
  • Antígenos proteicos + CD4 TH2
  • Troca de isótipo: IgM → IgG/IgA/IgE
  • COM memória
  • COM maturação de afinidade
  • Via Reconhecimento Ligado
⚠️ Ponto de Prova: T-independente = só IgM, sem memória. T-dependente = troca + memória + maturação.
💾 CÉLULAS DE MEMÓRIA MEMÓRIA IMUNE
CARACTERÍSTICAS GERAIS
  • Sobrevivem quiescentes após eliminação do Ag
  • Respostas mais rápidas e intensas que naive
  • CD45RO = memória
  • CD45RA = naive
TCM — MEMÓRIA CENTRAL
  • Expressam CCR7 e L-selectina
  • Migram para linfonodos
  • Alta proliferação
  • Baixa resposta efetora imediata
TEM — MEMÓRIA EFETORA
  • NÃO expressam CCR7 nem L-selectina
  • Migram para periferia e mucosas
  • Baixa proliferação
  • RÁPIDA resposta efetora
⚠️ Ponto de Prova: CD45RO = memória. CD45RA = naive. TCM = linfonodo + proliferação. TEM = periferia + resposta rápida.
📉 CONTRAÇÃO DA RESPOSTA HOMEOSTASE
MECANISMOS REGULADORES

Após eliminação do Ag, a resposta se contrai para manter homeostase.

  • Apoptose de linfócitos efetores
  • Receptores inibitórios: CTLA-4 e PD-1
  • Células Treg — supressão ativa
⚠️ Ponto de Prova: CTLA-4 e PD-1 = receptores inibitórios (alvos da imunoterapia contra câncer!). Tregs = supressão ativa.
🔄 RESPOSTA PRIMÁRIA vs SECUNDÁRIA CINÉTICA
RESPOSTA PRIMÁRIA
  • Primeiro contato com o antígeno
  • Lenta: 7-10 dias
  • IgM predominante primeiro
  • Menor intensidade e afinidade
RESPOSTA SECUNDÁRIA
  • Reexposição ao antígeno
  • Rápida: 1-3 dias
  • IgG predominante
  • Maior intensidade e afinidade
⚡ SEQUÊNCIA COMPLETA DA RESPOSTA IMUNE
🧱 BARREIRAS Pele, muco, pH, microbiota
→
🛡️ CÉL. INATAS Neutrófilos, MΦ, NK, ILCs
→
💥 COMPLEMENTO C3b, MAC, anafilatoxinas
→
🔥 INFLAMAÇÃO + resposta antiviral IFN
→
🌉 APCs Processam e apresentam Ag
→
⚔️ T & B Ativação nos linfonodos
→
🎯 EFETORA Eliminação do patógeno
→
📉 CONTRAÇÃO CTLA-4, PD-1, Tregs
→
💾 MEMÓRIA TCM + TEM duradouras
🧱
BARREIRAS
Pele, muco, pH, microbiota
↓
🛡️
CÉL. INATAS
Neutrófilos, MΦ, NK, ILCs
↓
💥
COMPLEMENTO
C3b, MAC, anafilatoxinas
↓
🔥
INFLAMAÇÃO
+ resposta antiviral IFN
↓
🌉
APCs
Processam e apresentam Ag
↓
⚔️
T & B
Ativação nos linfonodos
↓
🎯
EFETORA
Eliminação do patógeno
↓
📉
CONTRAÇÃO
CTLA-4, PD-1, Tregs
↓
💾
MEMÓRIA
TCM + TEM duradouras
📊 TABELAS COMPARATIVAS REVISÃO
NEUTRÓFILO vs MACRÓFAGO
CRITÉRIO NEUTRÓFILO MACRÓFAGO
ChegadaPRIMEIRO no sítioSegundo — chegada tardia
AtivaçãoNÃO precisaPRECISA de IFN-γ
NETsSIM — exclusivasNÃO
Alvo principalBactérias e fungosPatógenos intracelulares
CitocinasIL-17, TNF-α (reforço)IFN-γ (ativação)
MecanismosOxidativos + não oxidativosFagocitose potente + APC
MHC I vs MHC II
CRITÉRIO MHC I MHC II
ViaCitosólicaEndocítica
PatógenoCitosol (vírus)Vesículas (bactérias fagocitadas)
Apresenta paraCD8+ (citotóxico)CD4+ (auxiliar)
ExpressãoTODAS as células nucleadasAPENAS APCs profissionais
FunçãoEliminar célula infectadaAtivar resposta auxiliar
TCM vs TEM (MEMÓRIA)
CRITÉRIO TCM (CENTRAL) TEM (EFETORA)
CCR7 / L-selectinaSIMNÃO
MigraçãoLinfonodosPeriferia e mucosas
ProliferaçãoALTABaixa
Resposta efetoraBaixa (imediata)RÁPIDA
MarcadorAmbas: CD45RO (naive = CD45RA)
RESPOSTA PRIMÁRIA vs SECUNDÁRIA
CRITÉRIO PRIMÁRIA SECUNDÁRIA
ContatoPrimeiroReexposição
Latência7-10 dias1-3 dias
Ig predominanteIgMIgG
IntensidadeMenorMaior
AfinidadeMenorMaior (maturação)
Ag T-DEPENDENTE vs T-INDEPENDENTE
CRITÉRIO T-DEPENDENTE T-INDEPENDENTE
Natureza do AgProteico + CD4 TH2Não proteico
Troca de isótipoSIM (IgG, IgA, IgE)NÃO — só IgM
MemóriaSIMNÃO
Maturação de afinidadeSIMNÃO
MecanismoReconhecimento LigadoAtivação direta do BCR
🎯 PONTOS DE PROVA
01 Jenner (1796): vacina antivariólica. Landsteiner (1930): grupos sanguíneos ABO. MHC: descoberto em 1980.
02 Linfócito B = matura na Medula Óssea (B de Bone marrow). Linfócito T = matura no Timo. Imunotolerância do B na MO!
03 Timo: Seleção + = reconhece MHC. Seleção − = elimina autorreativo. IL-7 = citocina-chave. Timo é MAIOR na puberdade.
04 Linfonodo: Córtex = zona B. Paracórtex = zona T. Baço: filtra SANGUE. PAL = zona T. CGs = zona B.
05 PAMPs = exógenos (patógeno). DAMPs = endógenos (hospedeiro danificado). Nunca confundir!
06 Inflamassoma: IL-1β + IL-18. Formado no CITOSOL.
07 Neutrófilo: NÃO precisa ativar, chega PRIMEIRO. Macrófago: PRECISA de IFN-γ. NETs = exclusivas do neutrófilo.
08 Complemento: Via Clássica = Ag-Ac = ponte inata↔adaptativa. C3b = opsonização. C3a/C5a = anafilatoxinas. MAC = C5b-C9.
09 IFN-I (α/β) = antiviral INATO. IFN-γ (tipo II) = ativa macrófago. NÃO confundir!
10 MHC I = CD8+ = todas as nucleadas. MHC II = CD4+ = apenas APCs. ALTÍSSIMO rendimento!
11 T-independente: só IgM, sem memória. T-dependente: troca de isótipo + memória + maturação de afinidade.
12 CD45RO = memória. CD45RA = naive. TCM = linfonodo + proliferação. TEM = periferia + resposta rápida.
13 CTLA-4 e PD-1 = receptores inibitórios (alvos da imunoterapia contra câncer!). Tregs = supressão ativa.
14 Deficiência de complemento → suscetibilidade a bactérias encapsuladas.